요약문

개요

[정의]

특발성 저신장(Idiopathic Short Stature, ISS)은 다른 의학적 원인 없이 연령과 성별에 따른 성장곡선에서 어린이의 키가 하위 3백분위수 이하(또는 -2 표준 편차 이하)에 속하는 상태를 의미합니다. 특발성 저신장에는 가족성 저신장(Familial Short Stature 또는 Genetic Short Stature)과 체질성 성장지연(Constitutional Delay of Growth and Puberty, CDGP)으로 인한 저신장, 성장을 저해하는 질환이 있을 것으로 추정되나 현재의 의학지식으로는 명확한 원인을 찾을 수 없는 어린이를 모두 포함합니다.

 

[역학]

특발성 저신장은 전 세계적으로 어린이의 약 2~3%가 진단받는 일반적인 저신장의 원인 중 하나입니다. 저신장 진단을 받은 어린이 중 약 60~80%가 이에 해당하며, 특히 남자 어린이에서 더 흔하게 나타납니다. 이는 사회적으로 남성의 작은 키를 더 심각하게 받아들이는 경향이 영향을 미쳤을 수 있습니다. 한국에서도 특발성 저신장의 유병률은 전 세계와 유사한 수준으로, 약 1~3%의 어린이의가 해당 진단을 받을 수 있는 것으로 추정됩니다.

치료 관련 검사

특발성 저신장을 진단하기 위해서는 다른 원인에 의한 저신장을 먼저 배제하는 과정이 중요합니다. 특발성 저신장은 성장호르몬 자극검사에서 호르몬 분비가 정상이고, 부당경량아로 태어나지 않았으며, 신체 비율이 정상이고 칼로리 섭취가 충분하며, 전신 질환이나 정신질환이 없는 경우에 진단할 수 있습니다. 어린이의 성장 패턴과 전반적인 신체 상태를 종합적으로 평가하기 위해 다양한 검사를 시행하며, 정확한 진단과 치료는 소아내분비 전문의의 평가와 상담을 통해 이루어져야 합니다.

1. 병력 조사

• 가족력: 부모와 형제자매의 키와 성장 패턴을 조사하여 유전적인 영향을 평가합니다.

• 출생 정보: 출생 시 체중과 키, 임신 기간, 출생 시 발생한 합병증 등을 평가합니다.

• 과거의 건강기록: 영양 상태, 만성 질환, 심각한 질병으로 인한 입원 또는 수술 기록 등 중요한 건강 이력을 확인합니다.

2. 신체 검사

• 성장 곡선 평가: 성별과 연령에 따른 성장 곡선을 참고하여 어린이의 키, 체중, 체질량지수(Body Mass Index, BMI)를 확인합니다.

• 신체 비율 측정: 팔과 다리의 길이, 신체 비율을 측정하여 비정상적인 체형 유무를 파악합니다.

• 2차 성징 평가: 사춘기 시작과 관련된 신체적 변화를 확인하여 발달 상태를 평가합니다.

• 다른 질환에서 나타날 수 있는 특징적인 신체상의 변화가 있는지 확인합니다.

3. 뼈 나이(Bone age) 평가

• 손목 X선 촬영: 왼쪽 손과 손목의 X선을 촬영하여 뼈 나이를 평가합니다. 이 평가를 통해 어린이의 실제 연령(만 나이)과 비교하여 성장 속도를 예측할 수 있습니다.

4. 호르몬 검사

• 성장호르몬 자극 검사: 성장호르몬 결핍 여부를 확인하기 위해 여러 자극제를 사용하여 성장호르몬 반응을 평가합니다.

• 갑상선 기능 검사: 갑상선 저하증에 의한 저신장 가능성을 배제하기 위해 갑상선 기능을 검사합니다.

• 인슐린유사성장인자(Insulin-like Growth Factor 1, IGF1) 및 인슐린유사성장인자 결합 단백질(Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3, IGFBP-3) 측정: 인슐린유사성장인자와 인슐린유사성장인자 결합 단백질 수치를 측정하여 성장호르몬 축(Growth Hormone axis, GH axis)의 기능을 평가합니다.

5. 염색체 및 유전자 검사

• 염색체 검사: 여자 어린이의 경우 터너증후군과 같은 염색체 이상을 배제하기 위해 염색체 검사를 시행합니다.

• 유전자 검사: 저신장을 유발할 수 있는 특정 유전자의 변이 여부를 확인합니다(예: SHOX 유전자 변이, 누난 증후군, 저신장 관련 유전자 검사).

6. 기타 검사

• 영양 상태 평가: 혈액 검사를 통해 철분, 비타민 D 등의 영양 상태를 포함한 기본적인 영양 상태를 확인합니다.

• 만성 질환 검사: 만성 질환이 의심될 경우 관련 검사를 시행하여 저신장의 원인을 파악합니다.

7. 성장 관찰

• 성장 속도 평가: 일정 기간 동안(보통 6개월 이상) 어린이의 성장 속도를 관찰하고, 성장 패턴을 분석하여 정상보다 성장 속도가 느린 경우 추가 검사가 필요할 수 있습니다.

 

관련 질환

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1. 가족성 저신장(Familial Short Stature 또는 Genetic Short Stature)

부모나 가까운 친척 중에 키가 작은 사람이 있는 경우, 저신장은 유전적인 요인에 인해 발생하며 전반적인 건강 상태는 양호한 경우가 많습니다. 성장호르몬 결핍증이나 기타 내분비적, 유전자 이상과는 관련이 없으며, 어린이의 키도 부모의 유전적 키의 범위 내에 속합니다. 이러한 경우 대체로 특별한 치료가 필요하지 않으며, 가족과 어린이가 이를 이해하고 받아들이는 것이 중요합니다. 그러나 부모나 어린이가 요구하거나 심리적 스트레스나 사회적 요인이 있는 경우에는 성장호르몬(Growth Hormone, GH)치료를 고려할 수 있습니다. 이 치료는 어린이의 최종 성인 키를 약간 증가시킬 수 있으나, 항상 권장되는 것은 아닙니다.

2. 체질성 성장지연(Constitutional Delay of Growth and Puberty, CDGP)

일반적으로 건강한 어린이나 청소년에서 성장과 사춘기 발달이 일시적으로 지연되지만, 결국 정상적인 성인 키와 성숙도에 도달하는 경우를 의미합니다. 체질성 성장지연은 주로 남자 어린이에게 흔하며, 가족 중에서도 유사한 성장 패턴을 보인 사례가 많습니다. 체질성 성장지연을 겪는 어린이는 성장 속도가 다소 느리지만, 사춘기가 시작되면서 성장 속도가 가속화되어 성인이 되면 최종 키가 정상 범위 내에 도달하게 됩니다. 대체로 치료가 필요하지 않으며, 가족과 어린이가 잘 이해하고 받아들이는 것이 중요합니다. 그러나 성장 속도가 매우 느리거나 심리적 요인이 큰 경우에는 성장호르몬 치료를 고려할 수 있으며, 신중한 결정이 필요합니다.

3. 터너증후군

하나의 X염색체가 완전히 또는 부분적으로 결손된 여성에서 나타나는 유전 질환으로, 저신장과 사춘기 부전, 심혈관계 이상을 동반합니다. 성장호르몬 치료는 터너 증후군 환자에서 성장촉진에 효과가 입증되었습니다.

4. 누난 증후군

유전자 돌연변이에 의해 발생하는 질환으로, 저신장과 심장기형 등 여러 신체적 특징과 발달 장애를 초래할 수 있습니다. 주요 증상으로는 특이한 얼굴 형태(멀리 떨어진 눈, 처진 눈꺼풀, 낮게 위치한 귀), 심장 기형(주로 폐동맥 협착 및 비대성 심근병증), 인지 발달 지연, 흉부 변형(오목가슴 또는 새가슴)이 있습니다. 저신장과 사춘기 지연도 나타날 수 있으며, 남녀 모두에게 발생할 수 있습니다.

5. 유전자 이상

SHOX 유전자 결핍증, 프래더-윌리 증후군(Prader-Willi Syndrome), 러셀-실버 증후군(Russell- Silver Syndrome), 윌리엄스 증후군(Williams Syndrome), 연골무형성증과 같은 골격질환에서 유전자 이상으로 인한 저신장이 나타날 수 있습니다. 각 질환은 유전자 검사와 임상적 평가를 통해 진단할 수 있습니다.

치료 방법

특발성 저신장 치료로는 성장호르몬 치료가 있으며, 이는 성장 속도를 증가시키고 최종 성인 키 향상에 도움을 줄 수 있습니다. 미국에서는 2003년, 한국에서는 2009년에 특발성 저신장 어린이에게 성장호르몬 치료가 승인되었습니다. 특발성 저신장 어린이의 대부분은 뇌하수체기능저하증 치료에 사용되는 용량과 유사한 용량의 성장호르몬 치료를 통해 성장 속도의 증가 효과를 보이는 경향이 있습니다.

1. 성장호르몬의 작용

성장호르몬은 뇌하수체 전엽에서 분비되며, 직접적으로 뼈와 근육 같은 조직에 작용하여 성장을 촉진하는 동시에 간에서 인슐린유사성장인자를 생성하게 합니다. 인슐린유사성장인자는 성장호르몬의 주요 매개체로서 체내 성장과정을 돕습니다. 또한, 성장호르몬은 세포 성장, 단백질 합성, 지방 분해, 혈당 조절 등 다양한 신진대사 과정에도 중요한 역할을 담당합니다.

 

2. 치료 방법

성장호르몬은 보통 피하 주사로 하루에 한 번 투여하며, 치료 초기 첫해에 최대 효과를 보입니다. 이때 성장 속도는 연령 대비 95백분위수 이상을 나타내는 경우가 많고, 시간이 지나면서 서서히 감소하는 경향이 있습니다. 만약 성장 속도가 25백분위수 이하로 떨어지면, 약물 용량 조정 또는 약물 투여 준수 여부를 점검해야 하며, 인슐린유사성장인자 수치는 약물 투여 준수도를 평가하는 객관적인 지표로 활용될 수 있습니다.

3. 치료시기 및 기간

성장호르몬 치료는 가능하면 이른 시기에 시작하여 또래 간의 키 차이를 줄이고 최종 성인 키에 긍정적인 영향을 주는 것이 중요합니다. 치료는 성장판이 닫힐 때까지, 즉 사춘기 말기나 그 전까지 지속합니다. 치료 중단은 성인 키에 근접했을 때(키 성장 속도 2 cm/년 또는 남아의 경우 뼈나이 >16세, 여아의 경우 >14세) 고려할 수 있습니다. 또한, 환자와 가족이 치료 효과에 만족하는지, 치료 비용 대비 효과가 적절한지, 또는 환자가 원하는 경우 치료 지속 여부를 결정할 수 있습니다.

4. 최종 성인 키 증가

특발성 저신장 어린이의 경우, 성장호르몬 치료로 예측된 성인 키보다 약 5~7.5 cm 정도 최종 성인 키가 증가하는 경향이 있습니다. 치료 효과는 어린 나이에 시작할수록, 뼈 나이가 실제 연령보다 어릴수록, 중간부모키(Midparental height)와 치료 시작 당시 어린이의 키가 클수록, 그리고 첫 해의 치료반응이 좋을수록 더 커질 가능성이 높습니다.

5. 효과에 대한 변이

어린이의 유전적 요인, 성장판의 상태, 치료 시작 시기와 기간, 그리고 사춘기 상태에 따라 성장호르몬 치료의 반응과 최종 성인 키의 증가 정도는 상당히 달라질 수 있습니다. 이로 인해 일부 특발성 저신장 어린이는 기대한 만큼의 키 증가를 얻지 못할 수 있습니다.

현재로서는 어떤 특발성 저신장 어린이가 성장호르몬 치료를 통해 성인 키가 더 증가할지, 또는 제한될지를 정확히 예측할 수 있는 신뢰할 만한 방법은 없습니다.

치료 관련 합병증 및 부작용

특발성 저신장 환자에서 성장호르몬 치료를 시행할 경우 발생할 수 있는 부작용은 다른 적응증으로 치료를 받는 어린이들(예: 성장호르몬 결핍증)에서 보고된 것과 유사합니다. 다행히도 대부분의 부작용은 드물고 경미한 편이며, 정기적인 병력 조사와 신체 검사를 통해 부작용을 조기에 확인할 수 있습니다. 부작용이 발견되면, 필요에 따라 일시적으로 용량을 조정하거나 치료를 중단하는 것도 고려할 수 있습니다.

[성장호르몬 치료와 관련된 잠재적인 부작용]

1. 두개내압 상승으로 인한 두통

드물게 뇌 내부의 압력이 증가해 두통, 구역감, 시야 장애가 나타날 수 있습니다. 이러한 증상은 보통 치료 초기나 용량을 조정할 때 발생하며, 치료를 중단하면 대부분 회복됩니다.

2. 피부 발진

주사 부위에 가려움증이나 발진이 생길 수 있지만, 이는 대개 일시적이고 경미한 반응입니다. 심한 알레르기 반응은 매우 드물게 발생합니다.

3. 갑상선 저하증

성장호르몬은 갑상선 호르몬 수치에 영향을 미칠 수 있어 드물게 갑상선 기능 저하증이 유발될 수 있습니다. 이 경우 피로감, 체중 증가 등의 증상이 나타나며 필요에 따라 갑상선 호르몬 보충 치료가 권장됩니다.

4. 혈당 상승

성장호르몬 치료는 인슐린 저항성을 일시적으로 증가시킬수 있습니다. 이는 인슐린이 체내 포도당을 효율적으로 이용하지 못하게 하여 혈당을 높이는 경향을 유발할 수 있습니다. 그러나 대부분의 어린이와 청소년에서는 이러한 변화가 경미하며, 임상적으로 의미있는 고혈당이나 당뇨병으로 이어지는 경우는 드뭅니다.

특발성 저신장 환자들은 대체로 혈당이 안정적으로 유지되지만, 성장호르몬 치료 중 매우 드물게 제2형 당뇨병이 발생한 사례도 있습니다. 특히 당뇨병의 가족력이 있는 환자나 비만과 같은 고위험군 환자는 신중한 관찰이 필요합니다.

따라서 특발성 저신장 환자에서는 혈당을 정기적으로 모니터링하는 것이 필수는 아니지만, 치료 초기나 용량 조정 시 혈당 변화를 관찰하는 것이 좋습니다. 특히 비만, 대사증후군, 당뇨병 가족력 등 당뇨병의 위험 요인을 가진 환자는 성장호르몬 치료 시에 포도당 대사 상태를 평가하는 것이 좋습니다. 만약 아이가 과도한 갈증, 잦은 소변, 피로감 등 고혈당 증상을 보인다면 즉각적인 혈당 검사가 필요합니다.

5. 척추측만증

척추측만증은 사춘기 급성장 시기에 발생하거나 악화될 가능성이 높습니다. 성장호르몬 치료는 척추측만증을 직접적으로 유발하는 원인은 아니지만, 치료를 통해 키가 빠르게 자랄 때 기존의 척추측만증이 있는 경우 상태가 악화될 수 있습니다. 특히 사춘기 초기에 성장호르몬 치료를 받는 아이들은 주기적인 신체 검사를 통해 척추측만증의 유무나 진행 여부를 확인하고 모니터링하는 것이 중요합니다.

6. 대퇴골두 골단 분리증(Slipped Capital Femoral Epiphysis, SCFE) 위험 증가

대퇴골두 골단 분리증은 성장기 청소년에서 발생하는 고관절 질환으로, 대퇴골두가 대퇴골 경부에서 미끄러지듯 어긋나는 상태를 말합니다. 비만이나 호르몬 불균형 등 급성장기와 관련된 여러 요인들이 복합적으로 작용하여 발생합니다. 성장호르몬 치료 초기에는 키가 빠르게 커질 때 고관절의 성장판에 부하가 걸려 드물게 대퇴골두 골단 분리증이 발생할 수 있습니다. 따라서 아이가 고관절 통증을 호소하거나 절뚝거리는 경우에는 즉시 진료를 받아야 합니다.

특발성 저신장 어린이에서 성장호르몬 치료가 사춘기의 시작과 진행을 가속화하여, 초기 몇 년 동안 관찰된 키 증가 효과를 상쇄할 수 있다는 우려도 있었습니다. 그러나 유럽의 특발성 저신장 연구에서는, 높은 용량의 성장호르몬을 투여 받은 그룹에서 사춘기나 골 성숙이 조기에 진행된다는 증거가 발견되지 않았습니다. 따라서 성장호르몬 치료가 사춘기 가속화에 미치는 영향은 현재까지 입증되지 않았습니다.

 

예방

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특발성 저신장은 유전적 요인이나 알려진 특정 원인 없이 발생하는 저신장으로, 질병이나 환경적 요인에 의해 유발되는 것이 아닙니다. 따라서 이를 예방할 수 있는 특별한 방법은 없습니다. 하지만, 일반적인 성장과 발달을 최적화하기 위해 건강한 생활 습관과 관리를 권장할 수 있습니다.

• 균형 잡힌 영양 섭취: 영양 결핍은 성장에 영향을 미칠 수 있으므로, 단백질, 비타민, 미네랄이 풍부한 균형 잡힌 식단을 유지하는 것이 중요합니다.

• 적절한 운동: 규칙적인 신체 활동은 건강한 성장과 발달을 촉진할 수 있습니다.

• 정기적인 건강 검진: 소아청소년과 의사와의 정기적인 영유아 검진 및 키, 체중의 측정을 통해 성장 패턴을 모니터링하고, 이상이 있는 경우 조기 발견과 대응이 가능하도록 합니다.

• 정신적·정서적 지원: 성장 문제로 인한 스트레스나 자존감 저하를 예방하기 위해 아이에게 정서적 지원을 제공하고, 긍정적인 자아상을 형성하도록 돕습니다.

• 건강한 수면 습관: 성장호르몬은 주로 수면 중에 분비되기 때문에, 충분하고 규칙적인 수면을 취하는 것이 중요합니다.

 

참고문헌

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